Это произведение содержит в себе такие жанры, как action и Sandbox. Впервые за всю историю серии, игроку предоставляется возможность быстро переключаться между тремя ключевыми персонажами, благодаря выпуску данного выпуска. У вас есть возможность исследовать город, совершать грабежи и кражи автомобилей или же просто жить своей обычной жизнью. Именно благодаря предоставленной абсолютной свободе, доступ к которой предоставляется в открытом игровом мире, это стало возможным. Из-за наличия уникальных способностей, каждый из трех главных персонажей может внести разнообразие в игровой процесс. Среди них есть двое, которые могут использовать данный эффект для того чтобы замедлять время в процессе езды, а другой может использовать его в качестве оружия во время сражения. Третий же может стать одним из берсерков и наносить врагу максимальный урон. Присутствие виртуальной версии Лос-Сантоса, представленной в Grand Theft Auto: San Andreas, присутствует и в игре. Сюжет данной истории разворачивается в 2013 году, когда Майкл и Тревор снова объединяются, чтобы совершать кражи из банков. Игрок преследует цель, заключающуюся в ограблении Федерального хранилища США, что позволит ему получить около 200 миллионов долларов. Решая возникшую перед ними задачу, друзья сталкиваются с рядом затруднений и в итоге выбирают один из трех возможных финалов - инновационный элемент, который ранее не использовался в предыдущих сериях игр.